(资料图)
从2014 年Keytruda 和Opdivo 两款PD-1 单抗获批以来,肿瘤免疫疗法(IO)成为肿瘤领域的基石,已获批用于20 多种癌症治疗,全球年销售额超过400亿美元。但IO 单抗仅在少数瘤种(如cHL、黑色素瘤)中应答较高,多数实体瘤中PD-1/L1 单抗ORR 在10-30%之间,能够从PD-1/L1 单抗获益的患者始终是少部分。因此,提高IO 单抗的应答率、延长应答时间,意味着更大的临床和商业价值。
经历5-10 年、穷举式的联合用药临床试验探索,IO 联合化疗在一批适应症中取得积极疗效,成为最有效和广泛的选择,其他联用疗法疗效则相对有限。
近年来,随着ADC 技术的成熟,ADC 作为一类“高效、靶向化疗”,正在显示出与IO 联用的潜力。包括Nectin-4 ADC、TROP2 ADC、CLDN18.2 ADC、EGFR/HER3 ADC、HER-2 ADC、B7H3 ADC、TF ADC 等产品有望在一系列实体瘤中和PD-1/L1 单抗联合用药,实现疗效的进一步提升,带来更大的临床和商业价值。
我们认为:
1)从现在的临床数据来看,IO+ADC 有望成为未来5-10 年肿瘤免疫的主线。
2)现有的IO 疗法中,近一半方案可能从IO+化疗升级为IO+ADC,相关适应症市场有望实现100-200%扩容。
3)随着中国ADC 进入世界第一梯队,未来中国公司有望在IO+ADC 浪潮中占据重要地位,实现国际化价值。
2023 年6 月13 日,Seagen 宣布临床II 期单臂试验SGN35-027 的C 部分的最新疗效和安全性结果,试验评估抗体偶联药物Adcetris(BV,brentuximabvedotin)与PD-1 单抗Opdivo(nivolumab,纳武利尤单抗)和标准化疗药物多柔比星和达卡巴嗪联用,用于一线治疗经典霍奇金淋巴瘤患者。初步结果显示,接受组合疗法患者的ORR 达98%,CR 率达93%。
从现有数据和临床发展的角度来看,我们认为:PD-1+CD30 ADC 有望成为cHL一线治疗的新标准,带来更长的生存获益、以及更大的临床和商业价值。
风险提示:临床进度不达预期;临床试验失败的风险。
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